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焦点热讯:那些一直没阳的人,是自带“幸运基因”吗?

  • 2023-01-20 12:03:28 来源:科普时报

“从放开以来,科室病人、身边同事、家里人,已经基本感染过一轮了,而我,到现在还阴着。”

“我们办公室全阳了,就我没事;爸妈阳了一周了,我跟他们同吃同住也没阳;和朋友出去吃饭喝酒,聚完会她们都阳了,就我没阳。我是自带免疫抗体吗?”

现实生活中,类似这样不被新冠病毒“青睐”的人还真有不少。他们就是传说中对新冠病毒具有强大免疫的“天选之子”吗?


【资料图】

目前的证据表明,人类对新冠病毒还是普遍易感的,但历史经验证明,任何病毒都不能感染所有人类。比如,有CCR5del32基因型的人不容易感染1型艾滋病毒,而有些人打了无数次乙肝疫苗也不会产生抗体。

新冠疫情这几年,有很多科学家对新冠病毒的易感和不易感人群作了各种分析,希望找出隐藏在幕后的真正机制。最近,有报道说,英国牛津大学在《自然》杂志发表的一项研究显示,有些人很难感染新冠病毒,是因为他们携带着一些“幸运基因”,代表性基因有HLA-DQB1*06、HLA-B*15:03,后者全球只有0.63%的幸运儿携带。而有些人更容易感染且更容易发生重症,则是携带了“大冤种基因”,代表性基因有HLA-B*46:01。

现实中,拥有这些“幸运基因”真的就能让人远离新冠病毒感染吗?其实,你想多了。

HLA(HumanLeukocyteAntigen)即人类白细胞抗原,是人类非常重要的免疫应答部分。它们在各种有核细胞的表面,能检测到内源外源的异蛋白并呈递出来,激活身体的免疫反应,将其“消灭”。由于其核心的免疫呈递作用,HLA相合也是移植的必要条件之一,供受者HLA不匹配越多,移植后的排异反应一般也越大。

HLA国际数据库对基因的各个位点(包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DQB1等)的相关基因序列进行了编号。因此,“HLA-DQB1*06”是HLA基因DQB1位点06编号血清学水平的基因分型结果,是一个低分辨率的分型。这属于一个很粗糙的分类,携带这个亚型的人群在不同种族的比例可以超过30%。这就意味着全世界超过近1/3的人都携带有这个“幸运基因”。这么高的携带比例,难道这些人群都对新冠病毒不易感吗?

我在一番调查后发现,这个报道引用的文章是2022年牛津大学发表在《自然·医学》的文章,但原文中,研究者表达的并非上述结论,目前的结论是被后续的报道误解并夸大了。

这篇论文显示,在一项英国新冠疫苗临床试验项目的回顾性研究中,科研人员发现携带HLA-DQB1*06基因亚型的人群,在接种后的特异性抗体反应有一定的优势,并在应对突破性感染时具有一定的优势。但这些微小的差异在临床上的价值也很低,所以所谓的“天选之人”其实是不存在的。

对于此前报道提到的“天选之人”强大基因——HLA-B*15:03,我们检索了这个基因亚型在人群的比例。结果发现,这个亚型在中国人中的比例的确非常低,按照赵桐茂的《骨髓移植HLA配型》基因频率计算,1万人中约有2.4个携带者。但是在德国骨髓库的数据,300万德国裔捐献者HLA-B*15:03携带的比例稍高点,达到了万分之十二。这么低的群体比例,想要找到几例来验证“强大的优势”并不容易。

与“天选之人”相对的,就是一些非常易感的人群,其背后的基因则被戏称为“大冤种”基因。

“大冤种”基因被安在“HLA-B*46:01”头上,也让HLA-B*46:01哑巴吃黄连,有苦说不出。报道中说,携带这个亚型的人更容易发生重症,而且据基因频率测算,这个亚型在中国人群的携带比例非常高,南方人群达13%,北方人群达6%,但就前一段时间发生的疫情情况来看,南北方的差异和这个携带率是相互矛盾的。

至于HLA和新冠病毒的易感性和保护性之间有没有关系,早在2021年时,就曾有一篇专门的研究得出“无关”的结论,当然这也只是一篇文章,我们还可以继续关注后续进展。

其实,是否容易被新冠病毒感染,背后虽然有基因和遗传的因素,但这些基因不一定就与HLA有关,也可能是其他的基因或者多基因共同作用的结果。从目前人群广泛被感染的情况来看,用概率方法得到的某个结论,可能只是一种相关关系而非因果关系。

总之,基因虽然也很重要,但并不是感染与否的决定性因素。千万不要把所有没有被感染的人,简单地归结于“基因好”,而忽略了疫苗、防护、锻炼、免疫等因素在抵御病毒中的重要作用。

(作者系华大基因CEO,科普作家)

标签: 天选之人 病毒感染 基因频率

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