详解FDA批准首个新冠口服药 可降低88%住院或死亡风险

• 2021-12-23 16:42:55 来源：学术头条

撰文：朱哼哼

编审：王哈哈

排版：李雪薇

据美国 FDA 官网消息，辉瑞旗下口服抗新冠病毒药物 Paxlovid 获得紧急使用授权，用于治疗 12 岁以上、轻中度新冠肺炎患者（新冠病毒检测结果为阳性，有发展为重症新冠风险，包括住院或死亡）。

根据此前的临床研究数据显示， Paxlovid 可将此类新冠肺炎患者的住院和死亡风险降低88%。目前，Paxlovid 仅可通过处方获得，且需在症状出现后 5 天内使用。

（来源：FDA）

对此，FDA 药物评审中心主任 Patrizia Cavazzoni 博士表示，“今日授权引入的首个口服新冠肺炎治疗药物，是抗击全球新冠蔓延的重要措施。 随着新的变种出现，这一紧急授权为新冠病毒大流行期间对抗新冠病毒提供了新方法，有望降低可能发展为严重新冠感染的患者死亡风险。”

关于 Paxlovid

在新冠病毒出现以后，科学家们以非常快的速度解析了病毒的基因序列以及结构，为后续疫苗的设计和抗病毒药物的研发打下了坚实的基础。现在我们知道，新冠病毒是一种具有包膜的单正链RNA病毒。

在病毒进入宿主细胞后，它会分解释放出病毒 RNA，病毒 RNA 借由宿主细胞中的核糖体翻译成为两条多聚蛋白 pp1a 和 pp1ab，这两条多聚蛋白就像是整盒包装的拼图，还不能发挥作用，需要在 3CL 蛋白酶和 PL 蛋白酶作用下拆装再重组，以形成具有功能的结构蛋白。

在这个过程中，3CL 蛋白酶（3C-like protease）负责多聚蛋白 11 个位点的切割，以产生对病毒生存、繁殖非常重要的结构蛋白，因此又被称为主蛋白酶。显然，如果可以干扰 3CL 蛋白酶的活性，就可以有效抑制病毒复制。

辉瑞旗下的 Paxlovid 由尼马瑞韦和利托那韦两种药物组成，其中尼马瑞韦正式是一种新冠病毒蛋白酶抑制剂，可以靶向 3CL 蛋白酶阻止新冠病毒复制，而利托那韦可以抑制尼马那韦的分解和代谢，从而提高其体内浓度。

Paxlovid 的给药方式为，每日两次，每次口服两片尼马瑞韦和一片利托那韦，使用时间不得超过 5 天。

（来源：Pfizer）

支持 Paxlovid 紧急使用授权的证据，主要来自 EPIC-HR 研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究，主要纳入 18 岁以上轻中度新冠病毒感染患者，患者具有进展为严重疾病的危险因素，或年龄大于 60 岁。这些患者此前未接种新冠疫苗，也没有感染过新冠病毒。研究的主要终点是 28 天随访期内新冠住院或死亡风险。

在这项研究中，1039 例患者接受了 Paxlovid 治疗，1046 例对照组患者接受了安慰剂治疗。最终， 接受 Paxlovid 治疗的患者 28 天内住院或死亡率为 0.8%，而安慰剂组为 6%。这意味着，Paxlovid 可以降低新冠肺炎患者 88% 住院或死亡风险，疗效显著。

当然，Paxlovid 也存在副作用，包括味觉受损、腹泻、高血压和肌肉酸痛等等。同时，Paxlovid 在体内主要经过肝脏 CYP3A 酶代谢，因此不能同时与高度依赖此酶代谢的药物联用，以免引发危机生命的不良反应。同样地，对于某些可以诱导 CYP3A 酶活性的药物也不能联用，这会导致 Paxlovid 快速分解失效，且诱发耐药。

此外，一些特殊人群在使用 Paxlovid 时也需要注意。例如，对于艾滋病患者，Paxlovid 会导致抗 HIV 病毒耐药；对于严重肝肾功能损害患者，Paxlovid 由于无法代谢，因此不建议使用；而对于中度肝、肾功能不全患者，需要减少 Paxlovid 剂量，或与专业医生讨论后制定合适的治疗策略。

（来源：Pixabay）

需要注意的是， 此次 Paxlovid 紧急授权，仅适用于轻中度新冠病毒感染者治疗，不能用于严重新冠病毒感染者治疗，也不可用于未感染新冠病毒患者的预防。因此，Paxlovid 不能代替新冠疫苗，毕竟新冠疫苗或加强针已被证实可以显著降低新冠病毒感染住院或死亡风险，而 Paxlovid 上市只是用于轻中度新冠肺炎患者治疗。

据此前报道，11 月份时，美国政府已经宣布将斥资 52.95 亿美元购买 1000 万个标准疗程的 Paxlovid，用于国内新冠肺炎患者治疗。同时拜登政府表示，“Paxlovid 虽然是我们对抗新冠病毒的强大工具，但是积极接受疫苗和加强针也是我们拯救生命的重要工具。”

Paxlovid 对中国的影响

目前，得益于我国积极的疫情防控政策，国内整体疫情局势依旧平稳可控。近期，虽有小规模疫情爆发，但是政府响应迅速，从源头上遏制了新冠病毒广泛传播的可能。

截止今日，我国现存新冠确诊病例为 4222 例，而美国现存的新冠病毒患者高达 10765115 例。因此，Paxlovid 的上市对于美国来说非常迫切，而对于国内的影响则非常有限。

（来源：FDA）

12 月 8 日晚，由清华大学张林琦教授团队、生命学院王新泉教授团队与深圳市第三人民医院张政教授团队、腾盛华创医药技术（北京）有限公司共同研发的抗新冠病毒抗体组合药物——安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198），正式被中国药监局批准上市，成为我国首个自主研发的抗新冠病毒抗体药物。

这一药物的上市意味着， 新冠肺炎在我国已是一种可防可治的疾病，这将大大降低公众恐慌。

同时，君实生物的 JS026 临床试验申请也在 10 月份获中国国家药监局受理，另一款中和抗体埃特司韦单抗（JS016）包括中国在内的国际多中心 Ib/II 期临床试验完成。埃特司韦海外生产、供应由礼来负责，该药与巴尼韦单抗联用组成的双抗疗法，已在美国、意大利等 15 个国家获批紧急使用。

此外，10 月 30 日，中国生物也公布了其在研的两款新冠特效药——新冠特异性免疫球蛋白和抗新冠病毒单克隆抗体。绿叶制药子公司博安生物的新冠创新中和抗体 LY-CovMab、上海之江生物的新冠双特异性抗体等也在推进中。

总体而言， 目前全球多个国家均在对抗新冠疫情上付出了巨大的努力，且取得了初步成效，各种新冠药物的上市将进一步改善新冠肺炎患者生存，为人类更好地应对新冠疫情提供了可能。

标签： fda 口服药

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